T.C.
SAĞLIK BAKANLIĞI
Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu

19.12.2020

TECFİDERA VE TÜM MUADİLLERİ (DİMETİL FUMARAT) : HAFİF LENFOPENİ VARLIĞINDA PROGRESİF MULTİFOKAL LÖKOENSEFALOPATİ

Sayın Doktor,

Bu mektubun amacı, Tecfidera ve tüm muadilleri ile tedavi edilen hastalarda progresif multifokal lökoensefalopati (PML) riskinin en aza indirilmesine yardımcı olacak önemli güncellemeler hakkında sizleri bilgilendirmek üzere Sağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu tarafından hazırlanmış olup söz konusu mektuba www.titck.gov.tr adresinden de ulaşabilirsiniz.

Özet

Hafif lenfopeninin (≥ 0,8 ×10⁹/L ve normalin alt sınırından düşük lenfosit sayısı) varlığında progresif multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları, Tecfidera ile tedavi edilen hastalarda rapor edilmiştir.

Bu güncellemeden önce ise PML sadece orta şiddette ila şiddetli lenfopeninin varlığında teyit edilmişti.

Tecfidera ve tüm muadillerinin KÜB/KT metinleri yukarıdaki bilgileri içerecek şekilde revize edilecektir.

Hekimlere yönelik tavsiyeler

● Tecfidera ve tüm muadilleri, şüpheli veya doğrulanmış PML bulunan hastalarda kontrendikedir.

● Tecfidera ve tüm muadilleri ile tedavi, şiddetli lenfopenisi (lenfosit sayısı < 0,5 ×10⁹/L) olan hastalarda başlatılmamalıdır.

● Eğer lenfosit sayısı normal aralığın altında ise, Tecfidera ve tüm muadilleri ile tedavi başlatılmadan önce olası sebeplerin eksiksiz bir değerlendirmesi yapılmalıdır.

● Tecfidera ve tüm muadilleri ile tedavi, şiddetli lenfopeninin (lenfosit sayısı < 0,5 ×10⁹/L) 6 aydan daha uzun sürdüğü hastalarda kesilmelidir.

● Eğer bir hastada PML gelişirse, Tecfidera ve tüm muadilleri kalıcı olarak kesilmelidir.

● Hasta yakını/bakıcısı, hastanın farkında olmadığı semptomlarını gözlemleyebilir.

Hastalarınızı, aldıkları tedavi ve PML habercisi semptomlar hakkında yakınlarını/bakıcılarını bilgilendirmeleri için uyarmalısınız.

Güvenlilik Sorunu Üzerine Ayrıntılı Bilgiler

 Tecfidera ve tüm muadilleri, relapsing-remitting multipl sklerozlu yetişkin hastaların tedavisi için onaylıdır. Tecfidera ve tüm muadilleri, lenfopeniye neden olabilir; klinik çalışmalarda lenfosit sayıları tedavi esnasında başlangıçtaki değerin yaklaşık %30'u oranında azalmıştır.

 PML, ölümcül olabilen veya ciddi sakatlık ile sonuçlanabilen, John-Cunningham virüsünün (JCV) neden olduğu ciddi bir fırsatçı enfeksiyondur. Değişmiş ya da zayıflamış bağışıklık sistemi, JCV'nin varlığında PML'nin gelişimi için risk faktörlerindendir.

 Tecfidera'ya maruz kalan 475,000'i aşkın hastada 11 PML vakası doğrulanmıştır. Doğrulanan 11 vakanın tümündeki tek ortak yön, PML için biyolojik olarak olası bir risk faktörü olan, azalan mutlak lenfosit sayısıdır. Vakaların üçü hafif lenfopeninin varlığında görülürken geri kalan sekiz vaka orta şiddette ila şiddetli lenfopeni esnasında gelişmiştir.

 Halihazırda önerildiği gibi, tüm hastaların mutlak lenfosit sayıları, tedavi başlatılmadan önce ve başladıktan sonra her 3 ayda bir ölçülmelidir.

 Lenfosit sayıları normalin alt sınırından düşük olan hastalarda artık çok daha fazla ihtiyatlı olunmalıdır. Lenfopeni hastalarında PML riskinin artırabilecek aşağıda sıralanan ek faktörler dikkate alınmalıdır;

 Tecfidera ve tüm muadilleri ile tedavi süresi. (PML vakaları yaklaşık 1 ila 5 yıllık tedavi sonrasında görülmüştür ancak tedavinin süresi ile tam ilişki bilinmemektedir.)

 CD4+ ve özellikle CD8+ T hücresi sayılarında büyük düşüşler.

 Daha önce görülmüş immünosupresif veya immünomodülatör terapi.

 Altı ayı aşkın bir süre boyunca mutlak lenfosit sayılarında ortalama düşüşler sürekli olarak ≥0,5 x 10⁹/L ve <0,8 x 10⁹/L olan hastalarda, Tecfidera ve tüm muadilleri ile tedavinin yarar/risk analizi tekrar yapılmalıdır.

 Buna ilaveten,

 Hekimler semptomların nörolojik fonksiyon bozukluğuna işaret edip etmediğini ve eğer buna işaret ediyorsa, bu semptomların MS için tipik olup olmadığını veya olasılıkla PML'yi düşündürüp düşündürmediğini belirlemek için hastalarını muayene etmelidir.

 PML'yi düşündüren ilk belirti veya semptom görüldüğünde Tecfidera tedavisine ara verilmeli ve serebrospinal sıvıdaki (CSF) JCV DNA'nın kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) yöntemi ile tayini de dahil olmak üzere uygun tanısal değerlendirmeler yapılmalıdır.

 Natalizumab tedavisinin kısa süre önce kesildiği ve ardından PML gelişen hastalarda lenfopeni olmayabileceği konusu önemlidir.

Raporlama gerekliliği

Tecfidera ve tüm muadillerini reçete ederken yukarıda belirtilen güvenlilik uyarılarına dikkat edilmesini ve bu ilaçların kullanımı sırasında advers reaksiyon oluşması durumunda T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu, Farmakovijilans ve Kontrole Tabi Maddeler Dairesi, Türkiye Farmakovijilans Merkezi’ne (TÜFAM) (e-posta: tufam@titck.gov.tr; faks: 0312 218 35 99; tel: 0312 218 30 00, 0800 314 00 80) ve/veya ilgili firma yetkililerine bildirmenizi hatırlatırız.

Saygılarımızla,

T.C. Sağlık Bakanlığı
Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu
Farmakovijilans ve Kontrole Tabi Maddeler Dairesi

Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır.

Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonlarını bildirmeleri beklenmektedir. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlamaktadır.

Yazının aslı için tıklayınız

Sağlık Aktüel - www.saglikaktuel.com

YASAL UYARI: Yayınlanan köşe yazısı/haberin tüm hakları Sağlık Aktüel’e (www.saglikaktuel.com) aittir.  www.saglikaktuel.com biçiminde aktif bağlantı kurulabilir, açık kaynak gösterilmek kaydıyla içerik kullanılabilir. Açık kaynak göstermeden yapılan alıntılar için yasal işlem uygulanacaktır.